A gyógyszerrezisztencia mechanizmusai a parazitákban


A daganatterápia irányelvei és a kemoprevenció Citotoxikus gyógyszerek A sejtproliferáció szabályozását módosító gyógyszerek Antimetasztatikus hatóanyagok és a neovascularisatiót gátló vegyületek A daganatos betegek életminőségét javító gyógyszerek A daganatterápia irányelvei és a kemoprevenció Jeney András, Kralovánszky Judit Az elmúlt évtizedek kutatásának eredményeként a daganatok sebészi eltávolítása és radioterápiája mellett a gyógyszeres kezelés a komplex onkoterápiai ellátás egyik jelentős oszlopának tekinthető.

  1. Biológia Videó: What causes antibiotic resistance?
  2. Gyógyszer-rezisztencia - finnfahaz.hu
  3. Ha nem történik változás, pesszimista becslések szerint ez a szám re 10 millióra emelkedhet, a világ vezető halálokai közé emelve az antibiotikum-rezisztenciát.

Az onkofarmakológia a hatóanyagok széles körét foglalja magába, amelyek kémiai szerkezete és hatásmódja igen változatos. Parazita történet véve a tumorok eltérő hisztogenezisét, klonális fejlődését, továbbá a tumorprogresszióban részt vevő különböző patobiológiai eseményeket proliferáció, migráció, neovascularisatio stb.

A daganatok sikeres gyógyszeres terápiáját korlátozza a szerény mértékű hatékonyság, a rezisztencia kifejlődése és a toxikus mellékhatások.

a gyógyszerrezisztencia mechanizmusai a parazitákban a vérben élő paraziták listája

A daganat elleni gyógyszerek kedvező terápiás hatása — hasonlóan az egyéb gyógyszerekéhez — akkor várható, ha azok megfelelő koncentrációban eljutnak a kórkép fenntartásában meghatározó szerepet játszó támadási ponthoz és annak szerkezetét, illetve működését szelektíven és maradandóan képesek megváltoztatni.

A gyógyszerek hatékonyságát jelentősen befolyásolja a tumor és mikrokörnyezete közötti kapcsolat például érellátás a kötőszövet mennyiségetovábbá a tumorsejt-populáció változékonysága.

Videó: What causes antibiotic resistance? - Kevin Wu 2021, Július

Ez a körülmény ad magyarázatot arra a klinikai tapasztalatra is, hogy ugyanazon hisztológiai képet mutató tumorok terápiás válaszreakciói miért lehetnek eltérőek. A daganat elleni gyógyszerek egymagukban általában kis gyakorisággal hatnak, azonban a különböző molekuláris támadási pontúak megfelelő sorrendben való kombinált adagolásával már jelentős terápiás eredmény érhető el.

A daganat elleni gyógyszeres terápia egyik nehézségét a toxikus mellékhatások jelentik. A citotoxikus csoportba sorolható daganat elleni gyógyszereket a maximálisan tűrt adagokban juttatják a szervezetbe, ezért alacsony terápiás indexük miatt gyakran fejlődhetnek ki súlyos szöveti károsodások.

a gyógyszerrezisztencia mechanizmusai a parazitákban vektor parazita

Elsősorban a szervezet folyamatosan megújuló sejtpopulációinak, kiemelten a csontvelő és a gastrointestinalis rendszernek a károsodása jelent a beteg számára megterhelést, olykor életveszélyt, emellett a dózis emelésének korlátját.

A klinikai onkológiában igen gyakran tapasztalható a tumorgátló hatás elmaradása, amely olykor már az első alkalmazáskor, de gyakrabban az ismételt kezeléseket követően tapasztalható.

Mik az antibiotikumok? Mi ellen hatnak, és hogyan alakulhat ki ellenük a rezisztencia?

A daganatok biológiai sajátosságai géninstabilitás, mutációk gyakorisága, heterogenitás, klónváltás kedveznek a gyógyszerekkel szembeni tűrőképesség kifejlődésének, ami a tumorsejtek sajátossága; a gyógyszeradagok emelésekor az egészséges sejtek károsodása mellett a tumorsejt-populáció tovább növekszik. A gyógyszer-rezisztenciakialakulásában nem adaptáció, hanem szelekció játszik szerepet.

Ez azt jelenti, hogy a kezelés megkezdésekor már jelen vannak a gyógyszert tűrő tumorsejtek, amelyek többségbe kerülnek a gyógyszerérzékeny sejtek elpusztulása után, és így a tumort uraló sejtpopulációt alkotják. Különböző mechanizmusok játszanak szerepet a rezisztenciában: paraziták azonosítják kiáramlás a sejtekből efflux mechanizmusaktív metabolitok képződésének elmaradása vagy fokozott inaktiválás, a molekuláris támadási pont szerkezetének vagy celluláris jelentőségének megváltozása, a DNS-károsodás helyreállítódása ún.

A gyógyszerrezisztencia egy gyógyszer, például antimikrobiális vagy daganatellenes szer hatékonyságának csökkenése egy betegség vagy állapot kezelésében.

A gyógyszer-rezisztencia mechanizmusa tumoronként változhat és olykor jellemző az egyes gyógyszerekre például az antraciklinek fokozott effluxa.

A gyógyszer-rezisztencia kifejlődésének valószínűsége nő a tumor progressziójával.

Cl cr : kreatinin-clearance HD: haemodialysis Az epében valamennyi parenteralis készítmény koncentrációja elegendő a terápiás hatás eléréséhez. A cefotaxim, a ceftriaxon és a ceftazidim a liquorban a legtöbb meningitist létrehozó kórokozó MIC-értékének többszörösét éri el, ami magyarázza e szerek kiváló hatását meningitisben. A modern cefalosporinok kiürülési féléletideje 1 és 2 óra között van, ennek megfelelően 8—12 óránkénti adagolást igényelnek. Kivételesen hosszú a ceftriaxon féléletideje: 6—8 óra, ami 24 óránkénti adagolást tesz lehetővé. A cefalosporinok közül a cefotaxim részben metabolizálódik.

Az egészséges és a tumorsejtek elpusztítását azonos mértékben kiváltó hatóanyag-koncentrációk közötti különbség az ún. Ebből következik, hogy a tumorokkal szemben nagy szelektivitású citotoxikus gyógyszerek terápiás indexe egynél jelentősen nagyobb kell, hogy legyen. Megállapítható tehát, hogy a szelektivitás — mint a sikeres gyógyszeres terápia feltétele — igen korlátozott a sejtproliferáció mechanizmusára közvetlenül ható, ún.

Korábban a citotoxikus gyógyszereket kémiai szerkezeti sajátosságuk vagy eredetük például alkilezőszerek, alkaloidok, antibiotikumok alapján csoportosították, klinikai alkalmazásuk azonban a molekuláris támadási pontjuk szerinti osztályozást igényli.

A farmakológia alapjai

A daganatelleni gyógyszeres terápia gerincét képviselik a citotoxikus gyógyszerek, amelyek a sejtproliferációt fenntartó molekuláris tényezőket — elsősorban a génállományt és a DNS-replikációban közvetlenül érintett mitotikus orsót és a topoizomerázt károsítják lásd később, A malignitást fenntartó molekuláris mechanizmusok kutatása során szerzett ismeretek olyan új gyógyszerek kifejlesztését eredményezték, amelyek a sejtműködést, kiemelten a sejtproliferáció szabályozási zavarait módosítják.

Ezek a hatóanyagok különböző molekuláris targetekre hatnak, toxicitási tulajdonságaik és klinikai alkalmazásuk különbözik a citotoxikus gyógyszerekétől, ezért napjainkban ez utóbbi gyógyszereket citosztatikumnak nevezzük.

a gyógyszerrezisztencia mechanizmusai a parazitákban hogyan ölnek az ascaris férgek

A citosztatikumok — a malignitást fenntartó molekulákra célzottan ható gyógyszerek — szelektivitása igen jelentős, amennyiben molekuláris támadási pontjuk sokkal jelentősebb szerepet tölt be a tumorsejtek, mint az egészséges sejtek életműködésében. Hasonlóképpen a hormonszármazékok és a citokinek is a malignusan transzformált sejtekben kialakuló szabályozási zavarokat befolyásolják.

Ezen hatóanyagok mellékhatásai sokkal enyhébbek, mint a citotoxikus gyógyszereké és klinikai alkalmazásuk jellegében is az előzőktől eltérő például folyamatos kezelést tesznek szükségessé Kemoprevenció A szorosabb értelemben vett kemoprevenció a preneopláziás elváltozások elpusztítását vagy malignus formába történő átalakulásuk megakadályozását jelenti, azonban magába foglalja a gyógyszerrezisztencia mechanizmusai a parazitákban már kifejlődött tumor progressziójának megállítását is, így a recidivák és az áttétek képződésének elhárítását.

Mechanizmusok

A kemopreventív gyógyszerek megakadályozzák vagy lelassítják a tumor kialakulását, az előbbiek az egészséges sejtek számára nyújtanak védelmet a malignus átalakulással szemben, míg az utóbbiak a tumor progresszióját korlátozzák. Kémiailag egységes hatóanyagokat sikerült előállítani azokból a növényekből, amelyek daganat elleni hatása régóta gyanítható volt, például az epigallocatechin gallat EGCG a zöld tea, a resveratrol a Vitis vinifera, a genistein a szója izoflavon szerkezetű terméke.

a gyógyszerrezisztencia mechanizmusai a parazitákban paraziták kezelése a Krím félszigeten

Az emlőrákra hajlamos ún. A finasterid, mint az 5-α-reduktáz gátlója, megelőzi a prostata benignus és malignus daganatainak kifejlődését.

A leg­u­tób­bi nyer­te­sünk

Semlegesítik a szervezetbe jutott vagy az anyagcserezavarok miatt felhalmozódott aktív gyököket és elektrofil reaktánsokat.

A szelén védelmet nyújt az oxidatív stresszel szemben; ha már kialakult a DNS károsodása, akkor elősegíti a hibák kijavítását, vagy apoptózis útján eltávolítja a génkárosodott sejteket. A szelén nagy koncentrációja a vérben összefüggést mutatott a prostatarákok lassabb progressziójával. A szelén napi adagja 0,02—0,1 mg, nagyobb adagok már súlyos szervi károsodást hozhatnak létre szívizom-károsodás, májcirrhosis, hajhullás. Az A-vitamin-családba sorolható karotinoidok és retinoidok retinol, retinal, retinilészterek a sejtproliferációt lelassítják, a sejtek megállnak a sejt-életciklus G1 szakaszában, sejtdifferenciációt vagy apoptózist indukálnak.

a gyógyszerrezisztencia mechanizmusai a parazitákban bika galandféreg előrejelzés

Egy nem régen előállított D-vitamin-származék Deltanoid javasolható a vastagbéldaganatok megelőzésére és a csontáttétek csökkentésére. Az aspirin és a sulindac mint nem specifikus COX-gátló csökkenti a vastagbél polypjainak műtéti eltávolítás utáni kiújulását, mellékhatásaik miatt azonban tartós adagolásra nem alkalmasak.

a gyógyszerrezisztencia mechanizmusai a parazitákban paraziták és biotechnológia

Ezért a szelektív COXgátlók ma már sokkal ígéretesebb kemopreventív gyógyszerek lásd A gyulladás farmakológiája című a gyógyszerrezisztencia mechanizmusai a parazitákban.